Collaboration entre Corealis Pharma et PhinC Group

Le développement de formulations guidé par la modélisation

La science de la formulation rencontre la biopharmacie prédictive.

Corealis Pharma et PhinC Group associent le développement de formulations de formes solides orales à la modélisation prédictive PBBM/PBPK pour aider les promoteurs à prendre des décisions de formulation plus éclairées et plus précoces.

En reliant les données expérimentales de formulation aux prédictions de performance chez l'humain, notre approche collaborative aide les équipes de développement à cibler leurs essais, à mieux comprendre les risques liés à la formulation et à bâtir une justification scientifique rigoureuse pour la formulation retenue en clinique.

Développer plus intelligemment. Prédire plus tôt. Réduire les risques.

Dépasser l'approche par essais et erreurs

Aux premiers stades du développement d'un médicament oral, il est fréquent de devoir procéder à plusieurs cycles de prototypage, d'essais de dissolution et d'optimisation avant de bien cerner la relation entre le comportement de la formulation et l'exposition potentielle chez l'humain.

Pour les entreprises de biotechnologie en phase de développement, cette incertitude peut se traduire par la production de lots supplémentaires, une consommation accrue de SPA (ingrédient actif) et des délais de développement prolongés. Des facteurs critiques tels que la solubilité, la perméabilité, la taille des particules, le risque de précipitation et l'effet des aliments peuvent difficilement être transposés avec précision en prédiction d'exposition humaine par de simples essais expérimentaux.

Corealis et PhinC intègrent la modélisation dès les premières étapes du développement de formulations.

Plutôt que de traiter la modélisation prédictive comme une analyse subséquente au développement de la formulation, notre collaboration l'utilise pour orienter les objectifs de la formulation, avant de concevoir un plan expérimental ciblé pour atteindre ces résultats.

Une approche intégrée et unique

Des propriétés du SPA à la prédiction de l'exposition humaine

L'approche de Corealis et PhinC crée une boucle de rétroaction continue entre la science de la formulation expérimentale et la biopharmacie prédictive.

01 — Caractérisation Évaluation des données d'entrée clés relatives au SPA, à la formulation et à la dissolution. 02 — Modélisation Développement de scénarios d'absorption mécanistiques PBBM/PBPK. 03 — Simulation Exploration de l'impact potentiel de variables clés : libération, solubilité, taille des particules et effet des aliments. 04 — Formulation Utilisation de ces données prédictives pour orienter le prototypage et la conception de la formulation clinique. 05 — Décision Intégration des données expérimentales et de modélisation pour appuyer le choix final de la formulation.

Science de la formulation + biopharmacie prédictive = une trajectoire claire vers la forme posologique optimale.

Pourquoi choisir le développement de formulations guidé par la modélisation?

Concentrer les efforts de développement là où ils comptent le plus.

L'intégration de la modélisation prédictive au développement de formulations expérimental permet aux promoteurs de :

Réduire les cycles d'optimisation superflus

Cibler les essais sur les formulations et les attributs les plus susceptibles d'influencer la performance, plutôt que de s'en remettre à des criblages empiriques exhaustifs.

Obtenir des données précoces sur la performance humaine

Associer le comportement de dissolution et de la formulation à l'exposition in vivo prédite.

Identifier et hiérarchiser les risques de développement

Mieux comprendre quels attributs du SPA et du produit fini ont la plus grande incidence sur la performance.

Évaluer le risque lié à l'effet des aliments plus tôt

Analyser la sensibilité à l'état nourri/à jeun avant qu'elle ne devienne un obstacle coûteux en phase avancée.

Orienter le développement de formulations à libération modifiée

S'appuyer sur le profil de pharmacocinétique (PK) visé pour guider la vitesse de libération et la formulation.

Bâtir un dossier scientifique rigoureux

Soutenir les décisions de formulation, de transition technologique (bridging) et les dossiers réglementaires par des preuves mécanistiques solides.

Moins d'essais et d'erreurs. Plus de certitude avant d'engager du SPA, du temps et du capital clinique.

Où cette approche apporte-t-elle le plus de valeur?

Le développement guidé par la modélisation est particulièrement précieux pour les programmes de petites molécules orales en phase clinique précoce, où les choix de formulation influencent directement l'exposition clinique.

Molécules faiblement solubles Évaluation de la taille des particules, de la dispersion solide amorphe (DSA), de la précipitation et des stratégies de solubilisation en lien avec la performance prédite. Libération modifiée et contrôlée Conception de stratégies de vitesse de libération calquées sur le profil d'exposition cible. Risque lié à l'effet des aliments Étude de la sensibilité à l'état nourri/à jeun et de la robustesse de la dissolution dès les premières étapes. Formulation de transition (Bridging) Évaluation de l'impact potentiel des modifications de formulation ou de procédé. Incertitude liée à la biodisponibilité Identification et priorisation des attributs à optimiser avant le passage en clinique.

Du lot pilote à la biologie

Une formulation peut exceller lors des tests de dissolution in vitro, mais la question cruciale demeure son comportement physiologique chez l'humain.

L'approche intégrée de Corealis et PhinC relie :

Propriétés du SPA Solubilité • Perméabilité • Taille des particules • Stabilité ↓ Conception de la formulation Excipients • Procédé • Forme posologique • Mécanisme de libération ↓ Comportement de dissolution Milieux biorévélants • Vitesse de libération • Risque de précipitation ↓ Absorption gastro-intestinale Site d'absorption • Transit • Effet des aliments • Variabilité ↓ Exposition prédite Cmax • Tmax • ASC • Profil cible

Le résultat : une argumentation scientifique de sélection de formulation renforcée, solidement étayée par la caractérisation expérimentale et la modélisation mécanistique.

Deux expertises de pointe. Une seule stratégie de développement.

Corealis Pharma

Corealis apporte son expertise pointue en développement de formulations pour formes solides orales, en services analytiques et en fabrication clinique BPF, offrant la rigueur expérimentale et les capacités manufacturières requises pour transformer votre stratégie en produit fini prêt pour la clinique.

PhinC Group

PhinC apporte son expertise en développement de médicaments guidé par la modélisation et en biopharmacie prédictive, en appliquant des approches PBBM/PBPK pour lier les caractéristiques du SPA et de sa formulation à son comportement chez l'humain.

Ensemble, nos équipes travaillent en étroite collaboration entre modélisation, expérimentation et optimisation, permettant aux promoteurs de prendre des décisions fondées sur des preuves dès le début du développement.

Modéliser la molécule avant de fabriquer le lot.

Comprenez ce que votre formulation doit accomplir avant de mobiliser du SPA précieux et d'importantes ressources de développement dans des criblages empiriques exhaustifs.

Corealis Pharma et PhinC Group unissent la science de la formulation et la biopharmacie prédictive pour vous proposer une stratégie de développement ciblée, mécanistique et cliniquement pertinente.

Vous avez un projet de molécule qui bénéficierait d'une stratégie de formulation guidée par la modélisation?